自在基的高反响活性为完结化合物的轻松、高效合成供给了名贵的机缘。但是，这一性质又为错的称催化带来庞大挑战。比方，纵然手性氢键催化离子型错的称共轭加成反响已被遍及进展用于直接在烯烃β-位建立手性重心，但是响应的错的称自在基加成却无胜利报导。做为独一试验，西班牙加泰罗尼亚化学探索所Melchiorre课题组于年报导了光氧化复原催化二甲苯胺生成的α-氨烷基自在基与(E)-2-(对甲苯乙烯)吡啶的错的称加成反响。纵然停止了大批前提优化，产品仅取得35%ee（Scheme1A）。形成对映抉择性差的大概出处在于，仅经过手性磷酸（CPA）催化剂与烯烃的吡啶基团简单氢键彼此效用没法防止自在基高反响活性带来的非催化外消旋本底反响。
Scheme1.手性氢键催化自在基加成在烯烃β位建立手性重心战略
（图片根源：Angew.Chem.Int.Ed.）
诸多探索声明，手性氢键催化剂与自在基中央体的彼此效用可以灵验防止靠山反响（Scheme1B）。特为地，经过双官能团氢键的催化形式将更有益于完结高效的手性把持（Scheme1C）。基于手性氮杂芳烃衍生物的重大性以及在这一范畴的前期办事根底，河南师范大学江智勇熏陶团队对这一反响敞开谋求。开始探索声明，DPZ与CPA协同催化N-对甲氧基苯基甘氨酸与(E)-2苯乙烯吡啶错的称自在基加成反响的产品最高ee值仅为63%。纵然这样，终于显示了双官能团催化形式有益于手性把持。是以，他们以为在胺烷基自在基上引入更多的氢键联结位点将是取得高平面抉择性的关键。
在错的称氢键催化中，纵使非典范氢键的效用能不超越4kcal/mol，它们常被用做帮忙保守氢键催化来完结反响的高对映抉择性。该课题组盼望经过一些已知的引入非典范氢键战略来试验抬高这一挑战性反响的对映抉择性。为此，他们将手性双官能团化氢键催化剂进展中罕用的引入非典范氢键战略，即应用三氟甲基庖代芳基做为Br?nsted酸庖代基，用于自在基底物的计划（Scheme1D）。最后，将3,5-二(三氟甲基)苯基或4-三氟甲基苯基做为甘氨酸的N维护基团胜利地完结了与(E)-β-芳基/烷基/硅基-氮杂芳烃庖代烯烃错的称自在基加成反响的高对映抉择性（Scheme2A）。反响具备杰出的底物普适性与官能团耐受性，特为可以将一些药物活性基团引入这一重大分子骨架中。从产品动身完结PDE10抵制剂的初度错的称合成充足显露了该反响的有用性（Scheme2B）。
Scheme2.底物范畴及产品衍生示例
（图片根源：Angew.Chem.Int.Ed.）
这一非典范氢键扶助保守氢键协同催化战略被DFT理论推算进一步阐明（Scheme3）：自在基芳基CF3供给F做为氢键受体与CPA庖代基芘基C-H之间的C-H···F彼此效用、自在基芳基C-H键做为氢键给体与CPA的P=O键之间的C-H···O彼此效用以及此外弱彼此效用对波动过渡态起到了重大效用，进而使手性磷酸催化剂能更好地把持对映抉择性。
Scheme3.平面把持决意环节过渡态
（图片根源：Angew.Chem.Int.Ed.）
该探索成效将有力地推进保守催化权谋与弱彼此效用协同战略的进展，进而治理更多具备挑战性的错的称自在基反响（DO:10./anie.）。
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