化合物1中含有1-单取代的1,2,4-三氮唑结构，合成策略包括三氮唑的烷基化直接引入和定向选择性关环。
选择性差的路线
化合物14直接和1,2,4-三氮唑在钠氢条件下，DMF中反应，选择性差，比例大约4/1。
化合物14经氰基路径的合成路线
化合物17和化合物18在相转移催化剂中，经SNAr反应得到化合物19
相转移催化剂中，空气（鼓入空气）氧化可得化合物20
还原硝基，亚硝酸钠关环，硼氢化钠还原羰基得到化合物4
氯化亚砜进行羟基氯代可得化合物14
其中空气氧化氰基制备二苯羰基机理
实验证实路径B占主要方向，路径A是次要的。副产物氰基离子占90%以上，可以经双氧水氧化降解，低于3ppm，然后丢弃。
双氧水碱性氧化降解，副产物主要是氨气和二氧化碳。
氨基-1,2,4-三氮唑定向路线
化合物14的卤代物和化合物21（氨基-1,2,4-三氮唑）可定向选择性反应得到化合物22，亚硝酸钠经重氮盐反应可得化合物1。
亚硝酸钠还原机理
氨基和亚硝酸钠反应先得到羟基肼，经重氮盐消去可得三氮唑，释放氮气；实验过程检测到了一氧化二氮，推测反应路径也存在羟基肼直接释放氢离子和一氧化二氮，得到三氮唑。
定向关三氮唑路线
化合物23经拆分可得手性化合物24，然后和甲基脒定向关三氮唑环可得化合物1。
化合物23的合成过程，为避免水合肼的二聚杂质，采用甲酰基肼，然后水解。
参考文献
OrganicProcessResearchDevelopment,4,-
??原料药工艺