导语：克罗恩病是炎症性肠病分型的主要疾病之一，它是一种慢性、复发性、伴随终生的、可累及口腔至肛门整个消化道的自身免疫性疾病，常累及回盲部，约20%的患者以肛周病变为首发表现。该病主要好发青少年及成年人，高发年龄为10-40岁，克罗恩病最早发现于北美、澳大利亚、欧洲等西方发达国家，城市高于农村地区，且发病率逐年上升，其已成我国常见的疾病。
01你知道克罗恩病吗？现阶段还难以确定病因，还需深入对其进行研究
1、克罗恩病的概述
克罗恩病是一种病因未明、可导致肠狭窄或穿孔且无法根治的慢性非特异复发性疾病。其病因及发病机制仍不明确，当前普遍认为易感基因、环境因素、肠道菌群、免疫系统等均参与疾病进程。患者常伴有肠通透性增加等肠道屏障功能障碍，其可能由疾病本身诱发的炎症反应造成，特别是肿瘤坏死因子等炎症因子的异常增加。
因克罗恩病自身疾病特性，其围手术期死亡风险及术后并发症发生率和复发率较消化道其他良性疾病高。由于内科治疗药物如硫唑嘌呤、英夫利西单抗等的使用，克罗恩病手术风险从既往约50%降至20%，但大部分患者伴发营养不良，围手术期风险仍然较高。
2、克罗恩病的症状
克罗恩病主要临床表现为腹痛、腹泻、消瘦等症状。部分患者呈现其他肠外症状，包括眼葡萄膜炎、关节炎、结节性红斑等，病程长者可发展为消化道癌变，甚至消化道外的恶性肿瘤如恶性黑色素瘤等。当患者确诊时有以下特征，其病情进展风险更高：肛周病变、小肠末端和结肠起始部位病变、诊断年龄小。
克罗恩病开始时需用激素控制，大多数克罗恩病患者在疾病诊断时表现为肠道黏膜炎症，随着疾病进展，患者可并发一系列并发症，如肠道狭窄、脓肿、穿孔、出血、癌变等，病程短即诊断至手术时间少于10年，回肠和结肠同时发病，当药物治疗无效时，常常需要手术干预。
3、克罗恩病的诊断
目前克罗恩病的早期诊断缺乏有效的方法，缺少特异性和敏感性强的生物标志物及组织病理学特征。在克罗恩病的早期阶段，炎症造成的器官损害小，很难辨别出现已非特异性表现，通常需要综合内镜、病理、实验室检查和影像学检查等来进行排除性诊断，这个过程耗时耗力，很难发现“早期克罗恩病”患者，且病人一直遭受组织损伤。
在临床实践中，多在出现克罗恩病典型表现时才能获得临床诊断，这时的患者多已为进展期，发生狭窄、穿孔等并发症。因此，克罗恩病的早期诊断需要通过筛查，对在疾病生物发病期或临近发病期诊断的个体进行前瞻性随访，才能获得关于克罗恩病自然病程的足够信息。可通过对克罗恩病患者的一级亲属或血缘亲属进行前瞻性随访或筛查。
02克罗恩病的发病机制有哪些？这3点需要知道，一起探究疾病的秘密
1、分娩及喂养方式
有研究显示剖宫产的婴儿因未通过产妇产道，故被剥夺了接触母亲肠道、阴道微生物的机会，他们的肠道缺乏厌氧菌和兼性厌氧菌的，如梭菌属，此外剖宫产婴儿比顺产生的婴儿的微生物群多样性更低。另有研究通过检测剖宫产和顺产七岁儿童粪便的菌群，进一步证实顺产儿童肠道梭状芽胞杆菌比剖宫产的儿童多。
但是后期肠道菌群的丰度并不一定一直维持着这样的差别。此外，母乳喂养对婴儿肠道菌群的组成产生着巨大的影响，母乳喂养的婴儿肠道菌群中放线菌门和厚壁菌门较配方奶粉喂养的婴儿低，配方奶粉喂养的婴儿有更多的消化性链球菌，尤其是艰难梭状芽胞杆菌，这与特应性反应和过敏反应有关。
2、遗传因素
有研究认为遗传因素与克罗恩病的发生密切相关，如NADPH氧化酶基因的突变，可以增加克罗恩病的发病以及影响克罗恩病患儿的发展、预后。年的一项研究认为克罗恩病具有家族聚集性，一级亲属患克罗恩病，后代克罗恩病的发病率会增加。
一项纳入例克罗恩病患者，并进行超过20年随访的研究发现克罗恩病与家族遗传学相关，并且妇女是家族中最容易被累及。此外，研究显示单卵双胎同时患克罗恩病的概率高于双卵双胎，由此可知遗传因素在克罗恩病中发挥着举足轻重的作用。
3、不良生活习惯
随着生活节奏加快，衍生了诸多不良的生活习惯，如饮食偏嗜肉类而少食蔬菜水果、吸烟饮酒、多坐少动、作息不规律等，而这些不良习惯或嗜好直接或间接地参与疾病的发生发展。摄入水果和蔬菜与克罗恩病风险之间的反向关系。
而高脂饮食可以导致肠道菌群紊乱、肠黏膜屏障功能减低，以及固有免疫力发生改变。长期摄入来自水果膳食纤维的人群与低膳食纤维摄入量的人群相比，其克罗恩病的风险低40%，但是如果膳食纤维来自谷类、全谷类、豆类，并不能降低克罗恩病的风险。饮食的改变影响着肠道微生物群组成，肠道菌群又影响着克罗恩病的易感性。
03克罗恩病患者应该如何治疗？这3种方法，还给患者一个健康的身体
1、肠内营养治疗
肠内营养治疗可通过ONS或鼻饲管持续滴注营养液两种方法显著改善营养状况，通过鼻饲管持续滴注适用于营养液需求量大、近端肠道不全性狭窄等情况。不仅可改善肠道吸收面积，还有助于胃肠道耐受性的提高，促进儿童生长发育。
除部分患者偶有腹泻等轻微不良反应外，无其他严重并发症。营养治疗是胃肠手术围手术期治疗的必要组成部分，尤其对营养不良和摄入不足的患者，其是术后并发症发生的重要风险因素，而腹腔镜手术可减少术后并发症发生风险。
2、手术治疗
手术仍然是大多数克罗恩病患者不可避免的治疗手段。既往研究显示，约58%-90%接受肠段切除的克罗恩病患者在术后１年内会出现内镜复发。因克罗恩病是一种透壁性炎症，大部分患者早期内镜下可见较小的阿弗他溃疡，随诊疾病进展，小溃疡逐渐发展成大且多的溃疡，进一步导致肠道狭窄。
部分研究已报道导致术后内镜复发的潜在风险因素。一般来说，手术对患者造成的创伤及所导致的手术应激非常普遍，即使在腹腔镜微创手术中亦难完全避免。手术创伤引起的炎症反应会造成白蛋白水平降低，从而导致低白蛋白血症，进一步增加术后并发症。
3、药物治疗
柳氮磺胺吡啶能有效治疗结肠炎，5-氨基水杨酸通过干扰花生四烯酸代谢、清除氧自由基等治疗克罗恩病。但是氨基水杨酸制剂有相应的适应症，主要适用于轻度的结肠型、回肠型和回结肠型。糖皮质激素可通过非特异抗炎和免疫抑制减轻克罗恩病患者的炎症反应，主要适用于活动期克罗恩病患者。但在治疗疾病的同时，不可避免会产生副作用。
硫唑嘌呤属于免疫抑制剂，常用于激素依赖者、氨基水杨酸制剂无效或不耐受者，通过抑制全身免疫反应来减轻疾病症状。沙利度胺可以通过抗炎、抗血管及免疫调节作用使部分克罗恩病患者达到临床缓解，甚至内镜下黏膜愈合。益生菌可协助美沙拉嗪起到增强效果，降低副反应的作用。
结语：克罗恩病仍缺乏诊断的金标准且无根治方案，要忍受药物带来的各种不良反应。克罗恩病的治疗复杂性和长程性，患者长期的就医过程及自身的疾病状态，已经严重影响了患者及其家属的日常生活及工作学习。患者管理自身疾病的意愿不断增强，伴随的是患者参与治疗决策的意愿增强，这促进了医疗模式的转变、加速了共同决策的发展。