要说哪一类偶联应用的最广,这个恐怕一时半会不好下结论。要说哪一类偶联最好做,恐怕很多人会说Suzuki偶联了。是的,Suzuki偶联很多时候对操作要求不是太严格,只要你不要漏加料,对很多反应基本上都没有问题。然而,在Suzuki偶联中,有一类不得不提的底物,那就是含氮未保护的杂环类化合物,像吲哚,吡唑等。这类底物要想获得高产率的Suzuki偶联产物,氮往往需要保护基的保护,像THP,SEM,Ts等等。这不仅增加了合成步骤,而且不利于复杂产物的后期修饰。有一种感觉,很多时候方法在那边,文献已经报道了,如何高效寻找到,也是一门手艺。小编会地毯式阅读各类期刊文献,将实用的方法分享给大家。今天小编分享的是早些时候麻省理工巨头Buchwald报道的杂原子氮无需保护即可实现高产率的Suzuki偶联。
本文作者使用的催化剂和配体结构如下(J.Am.Chem.Soc.,,?)。
在这里,我们省去条件筛选过程,直接来看一下催化体系的底物普适性。对3-氯吲唑类底物,使用P2作为催化剂,各种芳基或杂芳基硼酸都能很好地参与反应,产率最高可以达到96%。
2-氯咪唑也能很好地参与反应,产率最高可达到97%。
对吡唑和吲哚类底物,催化剂P1可以给出更好的结果。产率最高可以达到99%。
通过Suzuki和Buchwald偶联两步反应,在吲唑氮不保护的前提下,可高产率制备JNK3-Inhibitor。
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